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Die Arzneimittel-Synthese auf Grundlage der Beziehungen zwischen chemischen Aufbau und Wirkung : für Ärzte, Chemiker und Pharmazeuten
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Veränderungen der organischen Substanzen im Organismus.

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zugänglich Resistenter verhalten sich hauptsächlich jene Korper,welche einen ringförmig gebundenen Kern besitzen, in diesen werdennur die fetten Seitenketten oxydiert, doch kann unter Umstanden auchder Benzolkern im Organismus verbrannt werden.

Die höheren Fettsäuren und Oxyfettsäuren, bis au die ganzniedrigen: Ameisensäure, Essigsäure, Milchsäure werden völlig oxydiertund zwar in der Weise, daß die Fettsäuren in ß- Stellung zur Carboxyl-gruppe angegriffen werden und in pf-Ketosäuren übergehen. Aufdiese Weise erleiden sie einen paarigen Abbau, indem eine um zweiKohlenstoffatome ärmere Carbonsäure sich bildet. Alle Fettsaurenwerden (Knoop, Dakin) in der Weise oxydiert, daß die Wasserstoitatomeam ^-Kohlenstoff zuerst oxydiert werden, ebenso wie bei der Oxydationin vitro. Injiziert man die Natriumsalze von Fettsäuren, wie Essig-säure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, so findet man imHarn 10 bis 30mal soviel Ameisensäure als in der Norm 1 ). Im all-gemeinen werden die flüchtigen kohlenstoffärmeren Säuren schwererals die kohlenstoffreicheren verbrannt, und sie gehen deshalb auch ingroßen Mengen unverändert in den Harn über. Beim Abbau dergesättigten Fettsäuren scheint vorerst eine Verwandlung dieser inungesättigte, anscheinend durch Oxydation, vorauszugehen, ebensoeine Verschiebung der doppelten Bindung 2 ). Bei Verfütterung vonphenylsubstituierten gesättigten Fettsäuren entstehen a-/S-ungesättigteDerivate z. B. aus Phenylpropionsäure und Phenylvaleriansäure, Zimt-säure (H. D. Dakin) 3 ), aus Furfurpropionsäure entsteht Furfurakryl-säure 4 ).

Aminofettsäuren, und zwar a-Aminosäuren, gehen unter oxy-dativer Desaminierung am a-Kohlenstoff in a-Ketocarbonsäuren über,die eventuell in a-Oxysäuren unter Reduktion übergehen. Bei derOxydation der Ketocarbonsäuren wird Kohlensäure abgespalten und dasCarbonyl zum Carboxyl oxydiert. Die restliche fette Kette wird nunwie eine gewöhnliche Fettsäure paarig abgebaut.

Embden nimmt an, daß der Abbau der aliphatischen Monamino-monocarbonsäuren in der Art geschieht, daß sie unter Kohlensäure-abspaltung und Desaminierung wahrscheinlich in die entsprechendenFettsäuren, die um ein C ärmer sind, übergehen. Nach Umwandlungin Fettsäuren werden sie unter Oxydation am ^-Kohlenstoff abgebaut.Dieses gilt für Fettsäuren mit gerader und verzweigter Kette.

Als Regel kann gelten, daß alle Aminosäuren in der Weise oxy-diert werden, daß zuerst eine Desaminierung unter Bildung einerKetosäure entsteht; unter Abspaltung der Carboxylgruppe geht dieKetosäure über Aldehyd in die um einen Kohlenstoff ärmere Säure über.Daneben kann aber aus der Ketosäure wieder synthetisch eine Amino-säure entstehen und ebenso aus der Ketosäure durch Reduktion eine

') H. D. Dakin und A. J. Wakemann, Journal of biol. Cliemistrv 9, 329(1911). J

~) J. B. Leathes und L. Meyer-Wedell, Journ. of physiol. 3S. G. Ioannovicsund E. P. Pick. Wiener klin. Wochenschr. 1010. 573.

3 ) Journ. of biol. chemistry 4. 419 (1907), <>. 221 (1909)."') T. Sasaki, Biochem. Zei'tschr. 25. 272 (1910).Fr&nkel, Arzneimittel-Synthese. 3. Aufl. . 11

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